Faza 3 Próby Solanezumabu na łagodną i umiarkowaną chorobę Alzheimera AD 4

Zmienną zależną w każdej analizie była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej. Stałe efekty były wyjściowymi punktami oceny wyników, przypisaniem leku do badania (solanezumabem lub placebo), wynikiem MMSE w badaniach przesiewowych (kategoria zmienna [łagodna lub umiarkowana choroba Alzheimera]), wizytą i interakcją leczenie z wizytą , jednoczesnym stosowaniem inhibitorów cholinoesterazy lub memantyna na początku badania (tak lub nie) oraz wiek na początku badania. Efekt przypadkowy (przypadkowy punkt przecięcia) był uczestnikiem . Wizyta studyjna była traktowana jako zmienna kategoryczna; zastosowano niestrukturalną macierz wariancji i kowariancji. Ponadto do analiz czułości zastosowano model analizy nachylenia z powtarzanymi pomiarami (tj. Wizyta jako zmienna ciągła). Podstawowa analiza skuteczności opierała się na populacji, która miała zamiar leczyć, która obejmowała wszystkich losowo przydzielonych uczestników, dla których przeprowadzono co najmniej jedną obserwację po zakończeniu linii. Przeprowadzono analizę wtórną dla wszystkich losowo przydzielonych uczestników, którzy ukończyli okres leczenia badanym lekiem. Podstawowymi wynikami EXPEDITION i pierwotnymi pierwotnymi wynikami dla EXPEDITION 2 była zmiana wyników w skali ADAS-cog11 i ADCS-ADL od wartości wyjściowej do 80 tygodnia (punkt końcowy). Drugorzędnymi wynikami były zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali CDR-SB, MMSE, NPI, skali EQ-5D, skali RUD-Lite i skali QOL-AD; wartości poziomów A. w osoczu i CSF oraz poziomów tau i fosfo-tau w CSF; Pomiary wolumetryczne mózgu MRI; oraz dowody na kumulację amyloidu w badaniach obrazowania przeprowadzonych z PET-florbetapir-18F. Analizy bezpieczeństwa były oparte na pełnej populacji, którą zamierzano leczyć, a wszystkie analizy biomarkerów obliczono z wykorzystaniem danych od pacjentów z co najmniej jedną wartością po linii. Wyjściową charakterystykę badanych grup porównano z użyciem dokładnego testu Fishera dla zmiennych jakościowych i analizy wariancji dla zmiennych ciągłych. Analiza kowariancji została wykorzystana do oceny zmian od linii bazowej w biomarkerach osocza i CSF oraz w badaniach obrazowych. Analizy bezpieczeństwa były oparte na zestawieniach zdarzeń niepożądanych, przy czym dokładny test Fishera był używany do porównań parami. Oprogramowanie statystyczne R, wersja 2.15.1 (www.r-project.org), zostało użyte do wszystkich analiz statystycznych. Kod R podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne.
W analizach szczegółowych w EKSPEDYCJI 1, ocenialiśmy działanie solanezumabu u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera (wynik MMSE od 20 do 26 podczas wizyty 1) w porównaniu z pacjentami z umiarkowaną chorobą Alzheimera (wynik MMSE 16 do 19 podczas wizyty 1) oraz efekt terapeutyczny w nośnikach Apolipoproteiny E (APOE) .4 w porównaniu z nośnikami bez nośnika
[patrz też: gruczolak cewkowy z dysplazją małego stopnia, andragog opole, mydocalm ]